Главная >
Признаки и симптомы ГФФ

Признаки и симптомы ГФФ(2-5)

Системные проявления ГФФ непредсказуемы и затрагивают все структуры организма.(2-5)

ГФФ = низкий уровень ЩФ(b) + следующие симптомы(3)

Системные
проявления ГФФ

Системные проявления ГФФ

иконка

Зубы

  • Преждевременная потеря молочных зубов(2, 3, 11, 12)
  • Неправильный прикус(2)
  • Заболевания пародонта(12, 13)

Низкий уровень ЩФ(b)

Постоянный низкий уровень ЩФ(b, c) – основной маркер гипофосфатазии, отличающий его от других системных заболеваний.(1, 6)

Референcные интервалы зависят от пола и возраста пациента.(7, 8)

Диапазоны нормальных значений активности ЩФ(b) с поправкой на возраст и пол, ед./л(4, 25, 26)

  • Нормальная активность ЩФ(b)
  • Низкая активность ЩФ(b) у женщин
  • Низкая активность ЩФ(b) у мужчин
  • Низкая активность ЩФ(b) у взрослых
Активность ЩФ(b), ед./л
  • 600
  • 500
  • 400
  • 300
  • 200
  • 100
  • 0
Женщины
  • 273 90
    0-14 дней
  • 518 134
    15 дней − < 1 года
  • 369 156
    1 − < 10 лет
  • 460 141
    10 − < 13 лет
  • 280 62
    13 − < 15 лет
  • 128 54
    15 − < 17 лет
  • 95 48
    17 − < 19 лет
Мужчины
  • 273 90
    0-14 дней
  • 518 134
    15 дней − < 1 года
  • 369 156
    1 − < 10 лет
  • 460 141
    10 − < 13 лет
  • 517 127
    13 − < 15 лет
  • 365 89
    15 − < 17 лет
  • 164 59
    17 − < 19 лет
  • 150 40
    Взрослые
Возраст

Вторичные причины низкого уровня ЩФ(b)

Уровень ЩФ(b) может снижаться под действием вторичных причин.(3, 10)

  • Лекарственная терапия
  • Массивные гемотрансфузии
  • Гипотиреоз
  • Целиакия
  • Нарушения забора крови
  • Голодание
  • Анемия
  • Болезнь Вильсона
  • Дефицит магния, витамина С или цинка
  • Множественная миелома
  • Интоксикация витамином D
  • Интоксикация тяжелыми металлами

Окончательную дифференциацию ГФФ можно провести после молекулярно-генетической диагностики.(1)

О диагностике
  1. Программа диагностики ГФФ: https://med-gen.ru/spetcialistam/nauchnye-diagnosticheskie-programmy/programma-diagnostiki-gipofosfatazii/ (дата доступа 30.11.2022)
  2. Rockman-Greenberg C. Hypophosphatasia. Pediatr Endocrinol Rev. 2013 Jun;10 Suppl 2:380-8. PMID: 23858621.
  3. Bishop N, et al. Transformative therapy in hypophosphatasia Arch Dis Child. 2016 Jun;101(6):514-515. doi: 10.1136/archdischild-2015-309579. Epub 2016 Mar 18.
  4. Mornet E. Hypophosphatasia. Metabolism. 2018;82:142-155. doi: 10.1016/j.metabol.2017.08.013. Epub 2017 Sep 20.
  5. Whyte MP, et al. Bone. 2016;93:125-138. Hypophosphatasia: Natural history study of 101 affected children investigated at one research center Bone. 2016 Dec;93:125-138. doi: 10.1016/j.bone.2016.08.019. Epub 2016 Aug 27.
  6. Mornet E, Nunes ME. Hypophosphatasia. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephen K, eds. GeneReviews. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 1993.
  7. Инструкция к набору реагентов для измерения уровня активности ЩФ Roche Cobas Alkaline Phosphatase acc. to IFCC Gen.
  8. Higgins Victoria, et.al, Transference of CALIPER Pediatric Reference Intervals to Biochemical Assays on the Roche cobas 6000 and the Roche Modular P, Clinical Biochemistry (2015).
  9. Kim WR, et al. Hepatology. 2008;47(4):1363-70. doi: 10.1002/hep.22109.
  10. McKiernan FE, et al. Mutational and biochemical findings in adults with persistent hypophosphatasemia Osteoporos Int. 2017 Aug;28(8):2343-2348. doi: 10.1007/s00198-017-4035-y. Epub 2017 Apr 12.
  11. Reibel A, et al. Orodental phenotype and genotype findings in all subtypes of hypophosphatasia Orphanet J Rare Dis. 2009 Feb 21;4:6. doi: 10.1186/1750-1172-4-6.
  12. Foster BL, et al. Rare bone diseases and their dental, oral, and craniofacial manifestations. J Dent Res. 2014 Jul;93(7 Suppl):7S-19S. doi: 10.1177/0022034514529150. Epub 2014 Apr 3.
  13. Watanabe H, et al. Clinical and laboratory studies of severe periodontal disease in an adolescent associated with hypophosphatasia. A case report J Periodontol. 1993 Mar;64(3):174-80. doi: 10.1902/jop.1993.64.3.174.
  14. Whyte MP, et al. Enzyme-replacement therapy in life-threatening hypophosphatasia N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):904-13. doi: 10.1056/NEJMoa1106173.
  15. Beck C, et al. Whole-body MRI in the childhood form of hypophosphatasia Rheumatol Int. 2011 Oct;31(10):1315-20. doi: 10.1007/s00296-010-1493-3. Epub 2010 Apr 10.
  16. Coe JD, et al. Management of femoral fractures and pseudofractures in adult hypophosphatasia J Bone Joint Surg Am. 1986 Sep;68(7):981-90. PMID: 3745261.
  17. Gagnon C, et al. Lack of sustained response to teriparatide in a patient with adult hypophosphatasia J Clin Endocrinol Metab. 2010 Mar;95(3):1007-12. doi: 10.1210/jc.2009-1965. Epub 2010 Jan 20.
  18. Schalin-Jäntti C, et al. Parathyroid hormone treatment improves pain and fracture healing in adult hypophosphatasia J Clin Endocrinol Metab. 2010 Dec;95(12):5174-9. doi: 10.1210/jc.2010-1168. Epub 2010 Aug 25.
  19. Mohn A, et al. Hypophosphatasia in a child with widened anterior fontanelle: lessons learned from late diagnosis and incorrect treatment Acta Paediatr. 2011 Jul;100(7):e43-6. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02228.x. Epub 2011 Mar 17.
  20. Eade AWT. Pyrophosphate arthropathy in hypophosphatasia Ann Rheum Dis. 1981 Apr;40(2):164-70. doi: 10.1136/ard.40.2.164.
  21. Whyte MP, et al. Acute severe hypercalcemia after traumatic fractures and immobilization in hypophosphatasia complicated by chronic renal failure J Clin Endocrinol Metab. 2013 Dec;98(12):4606-12. doi: 10.1210/jc.2013-1811. Epub 2013 Sep 24.
  22. Weber TJ, et al. Poster presented at: International Conference on Children’s Bone Health; June 22-25, 2015; Rotterdam, Netherlands.
  23. Seshia SS, et al. Myopathy with hypophosphatasia Arch Dis Child. 1990 Jan;65(1):130-1. doi: 10.1136/adc.65.1.130.
  24. Mori M, et al. Case series: Odontohypophosphatasia or missed diagnosis of childhood/adult-onset hypophosphatasia? - Call for a long-term follow-up of premature loss of primary teeth Bone Rep. 2016 Aug 26;5:228-232. doi: 10.1016/j.bonr.2016.08.004. eCollection 2016 Dec.
  25. Whyte M, et al. Hypophosphatasia: a retrospective natural history study of the severe perinatal and infantile forms. Poster presented at: Pediatric Academic Societies and Asian Society for Pediatric Research Joint Meeting; May 3–6, 2014; Vancouver, BC, Canada.
  26. Högler W, et al. BMC Musculoskelet Disord. 2019;20(1):80. doi: 10.1186/s12891–019–2420–8.
  27. Colantonio DA, et al. Clin Chem. 2012;58(5):854–868. doi: 10.1373/clinchem.2011.177741.
  28. Weber TJ, et al. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: Results from two patient-reported surveys. Metabolism. 2016;65(10):1522–1530.
  29. Whyte MP, et al. LB-OR01-4. Endocrine Society’s 97th Annual Meeting and Expo website. https://endo.confex.com/endo/2015endo/webprogram/Paper22822.html Accessed February 14, 2018.
  • ГАМК - гамма-аминомасляная кислота;
  • ЩФ - щелочная фосфатаза;
  • Постоянный дефицит предполагает уровень ЩФ(b) минимум на 2 значения ниже нормы в течение 6 месяцев.(2, 9)